Studi preliminari e non controllati dimostrano che, se assunto in un ambiente sicuro, il 5MeO-DMT è associato a un miglioramento dei sintomi di depressione, ansia, disturbo da stress post-traumatico e abuso di sostanze. Nonostante questo potenziale beneficio, l'esperienza acuta dell'uso di sostanze psichedeliche può essere impegnativa e includere aumento della paura, paranoia, depressione, dissociazione e altro ancora.
Uno studio retrospettivo pubblicato sul Journal of Psychedelic Studies, ha campionato gli utenti di 5MeO-DMT in un sondaggio su Internet. Il campione è stato diviso in 2 gruppi: utenti in un ambiente strutturato (cerimoniale) con screening preliminare, preparazione mentale e guida, contro utenti in un ambiente non strutturato, a casa o in un festival. Tutti i soggetti hanno compilato retrospettivamente un questionario per valutare la loro esperienza mistica e per valutare la misura in cui la loro esperienza è stata impegnativa.
I risultati dello studio indicano che l'uso di 5MeO-DMT ha generato un'esperienza mistica in entrambi i gruppi, e l'esperienza è stata segnalata come spirituale e più positiva dagli intervistati del gruppo di setting strutturato. Lo stesso gruppo ha riportato anche un'esperienza mistica più significativa (83% contro 54%).